Inngangur: Fylgnivandamálið sem stöðvar verkefni
Verkfræðingur í lyfjaverksmiðju þurfti einu sinni að stöðva hæfi WFI leiðslu í sex vikur -, ekki vegna hönnunargalla eða suðugalla, heldur vegna þess að blindflans barst án rekjanleikavottorðs sem tengdi hann við upprunalega stálbræðslulotuna. QA liðið myndi ekki kvitta. Sex vikna seinkun á gangsetningu frá einu skjali sem vantar á einn íhlut.
Þessi atburðarás er algengari en flest innkaupateymi búast við. Blindflansar eru venjulega meðhöndlaðir sem lág-endalokar - íhlutir sem loka einfaldlega fyrir píputút eða innsigla ónotaða grein. Í lyfjaleiðslu fylgir sú forsenda raunveruleg verkefnisáhætta. Blindflans er snertiflötur vöru-. Það býr inni í viðurkenndu kerfi. Það er háð sömu reglugerðarskoðun og sérhver loki og festing í línunni.
Þessi grein útskýrir hvað FDA fylgni krefst í raun af aflans úr ryðfríu stálií lyfjaþjónustu, hvaða yfirborðsáferðarforskriftir tilheyra beiðni þinni um beiðni og hvaða skjöl QA teymið þitt mun þurfa áður en kerfið er gefið út.
Lyfjakerfi úr ryðfríu stáli
1. Hvað blindir flansar gera í raun í lyfjaleiðslum
Blindir flansar eru solidir diskar sem eru boltaðir yfir flansflansa til að búa til þrýstings-þétta lokun. Í lyfja- og lífvinnslustöðvum birtast þau í fjórum endurteknum aðstæðum:
Lokuná stútum íláts, stuðpúðatanka eða lífreactorportum við venjulega notkun
Kerfis einangruntil að loka ónotuðum greinum í hreinsuðu vatni, hreinni gufu eða WFI dreifilykkjum
Þrýsti- og lekaprófunvið gangsetningu - breytir blindflans opnum pípuenda í prófanleg þrýstimörk
Stækkunaruppsagnir í framtíðinni- leiðslur sem eru hannaðar fyrir síðari aukningu afkastagetu eru endaðar með blindflönsum frekar en varanlegum suðu
Í öllum tilvikum snertir innra andlit vöruvökva, hreinsiefni eða dauðhreinsunarefni. Það andlit er vöru-snertiflötur og verður að uppfylla sama staðal og allir aðrir bleyta hlutir í staðfesta kerfinu.
2. Hvað FDA fylgni þýðir í raun
Viðvarandi misskilningur í lyfjakaupum er að FDA haldi viðurkenndum efnislista. Það gerir það ekki.
FDA 21 CFR 211.65 krefst þess að yfirborð búnaðar sem snertir lyfjaíhluti megi ekki vera hvarfgjarnt, aukefni eða frásogandi á þann hátt sem breytir öryggi vörunnar, auðkenni, styrkleika, gæðum eða hreinleika. FDA 21 CFR 211.67 krefst þess að þessir sömu yfirborð séu hreinsanleg og viðhaldshæf. FDA skilgreinir frammistöðuniðurstöðuna - það ræður ekki tiltekinni málmblöndu, frágangseinkunn eða framleiðsluaðferð.
Því er sýnt fram á að farið sé í samræmi við verkfræðilegar ákvarðanir og skjöl, ekki stimpil á flansflansinn. Staðlarnir sem þýða ásetning FDA í áþreifanlegar forskriftir eru:
ASME BPE- nær yfir efnisflokka, yfirborðsáferðarflokka, suðugæði, frárennsli og kröfur um skjöl fyrir lyfja- og lífvinnslustöðvar
ASTM A270- hreinlætisrör og festingar úr ryðfríu stáli, með valfrjálsri lyfjagæða-viðbótarkröfu
ESB GMP viðauki 1- skylda fyrir aðstöðu sem útvegar dauðhreinsaðar vörur á evrópskum mörkuðum, með sérstökum mengunarvarnarkröfum
Til að blindflans fullnægi áformum FDA í lyfjaþjónustu verður hann að uppfylla allar þrjár víddir samtímis: rétt málmblöndu, staðfest yfirborðsáferð og fullkomin rekjanleikaskjöl. Ef einhver af þessum þremur mistókst skapar hæfisvandamál óháð hinum tveimur.
3. Efnisflokkur: 316L sem grunnlína og takmörk þess
Fyrir vöru-snertiblinda flansa í lyfjaleiðslum er 316L ryðfrítt stál grunnlína iðnaðarins. „L“ merkingin þýðir lágt kolefnisinnihald - að hámarki 0,03% á móti 0,08% í staðli 316. Þetta skiptir máli vegna þess að suðu ryðfríu stáli við hærra hitastig getur valdið því að kolefni flytur að kornamörkum og myndar krómkarbíð, sem eyðir króminu sem er tiltækt til tæringarvörn. Lágt kolefnisinnihald 316L dregur úr þessum næmandi áhrifum.
Mólýbdeninnihaldið í 316L (2–3%) veitir verulega betri viðnám gegn klóríðárásum en 304 eða 304L. Lyfjafræðilegar CIP samskiptareglur nota oft klórað hreinsiefni og hýpóklórít-hreinsiefni. 304L blindflans getur staðist upphaflega hæfi en þróað tæringu innan 18–24 mánaða frá endurteknum CIP hjólreiðum.
Fyrir kerfi sem krefjast hringsuðu - er sjálfvirkt GTAW ferli sem framleiðir samræmdar, fullkomnar suðu og er staðalbúnaður í lyfjapípuframleiðslu - skiptir brennisteinsinnihald 316L máli. ASME BPE tilgreinir brennisteinsinnihald á bilinu 0,005–0,017% fyrir hámarks stöðugleika boga og hegðun suðulaugar. Hefðbundið 316L myllustofn getur fallið hvar sem er á bilinu 0–0,03%; ef krafa er um samhæfni við slóðsuðu, verður brennisteinssviðið að vera skýrt tilgreint í beiðni um tilboð.
Rétt efniskall-fyrir blindflans í lyfjaflokki-er:ASTM A182 F316L, S: 0,005–0,017%- ekki bara "316L ryðfríu stáli."
4. Yfirborðsfrágangur: Tilgreina Ra gildi rétt
Yfirborðsgrófleiki er mældur sem Ra (Roughness Average) - reiknað meðaltal lóðréttra frávika yfir mælt yfirborðssnið. Lægra Ra þýðir sléttara yfirborð. Undir ASME BPE eru tvær frágangseinkunnir sem oftast eru tilgreindar fyrir snertifleti vöru-:
SF1: Vélrænt fáður, Ra Minna en eða jafnt og 0,51 μm (20 μin). Viðeigandi fyrir dreifingu hreinsaðs vatns, undirbúningur stuðpúða og flestar ó-sæfðar lyfjavinnslulínur.
SF4: Rafslípað, Ra Minna en eða jafnt og 0,38 μm (15 μin). Nauðsynlegt fyrir WFI kerfi, dauðhreinsaða framleiðslu og sprautulyfjaframleiðslu.
Mikilvægur blæbrigði sem flest innkaupaskjöl sakna: Ra gildi eitt og sér einkennir ekki að fullu hollustugæði yfirborðsins. Tveir fletir geta deilt eins Ra gildi en hafa algjörlega mismunandi landslag. Vélrænt slípað yfirborð við 0,51 μm Ra getur haft stefnubundnar rispur sem leiða vökva og standast algjöra frárennsli. Rafslípað yfirborð með sama Ra-gildi hefur ísótrópíska, ávala toppbyggingu með mun færri staði fyrir örveruviðloðun og myndun líffilmu.
Raffæging fjarlægir efni rafefnafræðilega og leysir upp valkvætt upphækkaða toppa yfirborðssniðsins. Þetta dregur samtímis úr Ra, auðgar yfirborðið með krómi og útilokar leifar fægiefnasambanda sem vélræn pússing fellur inn í yfirborðsholur. Fyrir blindflansa sem notaðir eru á WFI línum eða í dauðhreinsuðu framleiðsluumhverfi er raffæging rétta forskriftin - ekki uppfærsluvalkostur.
Hefðbundin 2B malarfrágangur, þótt viðunandi sé í matvælavinnslubúnaði, er ófullnægjandi fyrir blindflansa í lyfjafræðilegri-gráðu, jafnvel þó Ra gildið falli innan SF1 sviðsins. Undirliggjandi landslag yfirborðs vals 2B áferð inniheldur eiginleika sem skapa mengunarhættu í fullgiltum lyfjakerfum.
Heildarlýsing á yfirborðsfrágangi fyrir lyfjablindflans ætti að vera:
- Innra yfirborð: SF4 á ASME BPE, Ra Minna en eða jafnt og 0,38 μm, raffáður
- Hlutlausn: ASTM A967 eftir raffægingu
- Ytra yfirborð: SF1 eða vélrænni frágangur samkvæmt samkomulagi
5. Staðlar og flansmál: Passar við leiðslustaðlinum
Lyfjaleiðslur á mismunandi mörkuðum eru byggðar samkvæmt mismunandi stærðarstöðlum og blindflansinn verður að passa nákvæmlega við leiðsluna. Algengustu staðlarnir sem koma fram í lyfjaverkefnum eru:
ASME B16.5- ríkjandi staðall í lyfjaverksmiðjum í Norður-Ameríku og fjölþjóðlegum verksmiðjum í Bandaríkjunum- með höfuðstöðvar um allan heim. Hylur flansa frá ½" til 24" í þrýstiflokkum 150 til 2500. CNCJ'sANSI/ASME B16.5 Flansarná yfir þetta svið með fullum EN 10204 3.1 MTR skjölum.
EN 1092-1- staðallinn í evrópskum lyfjafyrirtækjum og ESB GMP-eftirlitsskyldum verksmiðjum, með þrýstingseinkunn frá PN10 til PN100. PN flansar CNCJ þjóna þessum markaði.
JIS B2220- krafist í japönskum lyfjaverksmiðjum og verksmiðjum byggðar samkvæmt japönskum verkfræðistöðlum víðsvegar um Asíu. CNCJJIS & KS flansarná yfir þennan staðal.
Fyrir fjölþjóðleg lyfjafyrirtæki sem reka staðlaða hönnun á alþjóðlegum aðstöðu, er algengt að tilgreina blindflansa í tví- eða þrívíddarstaðla í mismunandi svæðisverksmiðjum. Að staðfesta viðeigandi staðal fyrir pöntun kemur í veg fyrir viðmótsvandamál meðan á uppsetningu stendur.
Blindir flansar í lyfjaþjónustu eru einnig oft tilgreindir við hliðinaBW píputengi- rasssuðu-olnboga, lækka og teiga - innan sama staðfesta kerfis. Að fá alla leiðsluíhluti frá einum birgi með samræmdum efnisskjölum einfaldar QA veltupakkann verulega.
CNCJ Weld Neck Flans Asme B16 5
6. Skjöl: Fjögur vottorð QA lið þitt mun biðja um
Rétt framleiddur blindflans án viðeigandi skjala er ekki hægt að setja í fullgilt lyfjakerfi. Staðlað skjalasett fyrir útgáfu QA inniheldur:
EN 10204 3.1 Efnisprófunarskýrsla (MTR)- vottar raunverulega efnasamsetningu og vélræna eiginleika varmans sem flansinn var framleiddur úr, gefið út af efnisframleiðandanum og samþykkt af óháðri skoðunarstofu. Þetta er grunnlínu rekjanleikaskjalið. Án þess er engin leið að rekja íhlut aftur til hráefnislotunnar - atburðarásarinnar sem olli sex-vikna töfinni sem lýst var í upphafi.
Mælingarvottorð fyrir yfirborðsfrágang- raunveruleg Ra-gildi mæld með prófílmæli á fullunnum íhlut, með mælingaraðferðinni og viðmiðunarstaðlinum skjalfest. Yfirlýsing um að frágangur sé „á ASME BPE“ án tölulegra mælinganiðurstaðna er ekki fullnægjandi fyrir flest lyfjafræðileg QA teymi.
Málskoðunarskýrsla- sem staðfestir að þvermál holunnar, boltahringur, flatarmál-til-andlits og rúmfræði flansflans séu í samræmi við tilgreindan staðal:ANSI/ASME B16.5, EN 1092-1, JIS B2220, eða aðrir eftir því sem við á.
Rafslípun og passivering færslur- þegar SF4 frágangur er tilgreindur, ættu raffægingarferlisfæribreytur og aðgerðaleysi eftir-meðferð samkvæmt ASTM A967 að vera með í efnisskránni.
Að biðja um og staðfesta að þessi skjalapakki sé tiltækur á tilboðsstigi - áður en pöntun er sett - er eina áhrifaríkasta leiðin til að koma í veg fyrir tafir á hæfi við gangsetningu.
Ályktun: Þrjár aðgerðir fyrir næstu beiðni þína
Lyfjaöflun blindflans mistekst á þremur fyrirsjáanlegum stöðum: röng efnisundir-forskrift, vanskilgreind yfirborðsáferð og eyður í skjölum. Til að koma í veg fyrir allt þrennt:
1. Skrifaðu alla 316L forskriftina inn í tilboðsbeiðni."ASTM A182 F316L, S: 0,005–0,017%" - ekki bara "316L." Ef flansinn tengist svigrúms-soðið kerfi er brennisteinssviðið ekki valfrjálst.
2. Bindið yfirborðsáferðarforskriftina við umsóknina.Hreinsað vatn og ó-sæfðar línur: SF1, Ra Minna en eða jafnt og 0,51 μm. WFI, hreinar gufu, dauðhreinsaðar og sprautanlegar línur: SF4, Ra Minna en eða jafnt og 0,38 μm, rafpússuð. Biðjið um mælingarvottorð prófílmælis, ekki ferlilýsingu.
3. Staðfestu að skjöl séu tiltæk áður en þú pantar.EN 10204 3.1 MTR, mælingar á yfirborðsfrágangi, víddarskoðunarskýrsla, rafslípun og óvirkjanir. Ef birgir getur ekki skuldbundið sig til þessa pakka á stigi RFQ, munu hæfisvandamál koma upp við uppsetningu á kostnaði sem er langt umfram verðmun milli birgja.
Blindflans sem uppfyllir þessi þrjú skilyrði bætir enga áhættu við fullgilt lyfjakerfi. Einn sem ekki kostar mun kosta verulega meira að leysa eftir að gangsetning er hafin en það hefði kostað að tilgreina rétt í upphafi.
Algengar spurningar
Spurning 1: Tilgreinir FDA hvaða ryðfríu stáltegundir eru samþykktar fyrir lyfjabúnað?
Nei. FDA 21 CFR 211.65 setur frammistöðukröfur - vöru-snertiflötur verða að vera ó-hvarfandi, ekki-aukandi og ekki-gleypandi - án þess að nefna sérstakar málmblöndur. 316L hefur orðið að lyfjaiðnaðarstaðlinum sem krefjast þess að það uppfyllir efnaiðnaðinn í samræmi við CIP SIP ferli.
Spurning 2: Er alltaf þörf á raffægingu fyrir lyfjablindflans?
Nei. Fyrir ó-sótthreinsaðar vinnslulínur, stuðpúðaundirbúningskerfi og dreifingu hreinsaðs vatns er vélrænt fáður SF1 áferð almennt ásættanleg. Rafflæsing að SF4 er nauðsynleg fyrir WFI kerfi, hreina gufu, dauðhreinsaða framleiðslu og hvaða línu sem er sem framleiðir inndælanleg vörur.
Spurning 3: Hver er hagnýtur munur á EN 10204 3.1 og 3.2 efnisvottorði?
3.1 vottorð er gefið út og áritað af eigin viðurkenndum skoðunarfulltrúa framleiðanda. 3.2 vottorð krefst viðbótaráritunar frá óháðum viðurkenndum þriðja-eftirlitsaðila. Flest lyfjaverkefni tilgreina 3.1 sem staðal; 3.2 er frátekin fyrir -mikilvægari forrit eða sérstakar kröfur um gæðakerfi viðskiptavinarins.
Spurning 4: Er hægt að uppfæra blindflans í iðnaðar-flokki í lyfjafræðilega einkunn með því að endur-fægja?
Í grundvallaratriðum, já - ef fullbúið Ra gildi er staðfest með mælingu, er grunnefnið staðfest sem 316L með fullum MTR rekjanleika og allar vinnsluskrár eru skjalfestar. Í reynd er það sjaldan samþykkt af lyfjafræðilegum QA teymum að endurfesta fullkominn skjalapakka á núverandi iðnaðaríhlut. Að tilgreina lyfjafræðilega-íhlut frá upphafi er stöðugt minni-áhættuaðferðin.
Q5: Krefjast þéttingarefni fyrir lyfjafræðilega blindflansa samræmi við FDA?
Já. Þéttingar eru vöru-snertiefni og verða að uppfylla FDA 21 CFR 177 kröfur um fjölliða matvæli-snertiefni, ásamt USP Class VI vottun fyrir teygjur sem notaðar eru í lyfjaþjónustu. PTFE og platínu-hert sílikon eru viðurkenndir staðlar. Hefðbundin gúmmí eða teygjuefni sem ekki eru -USP-flokkuð eru ekki ásættanleg í fullgiltum lyfjakerfum.